孕期恶心呕吐严重，一直以为是“孕期正常反应”，忍受不住折磨的孕妇叶女士在一家医院的神经外科确诊为垂体瘤……

　　正值壮年的职场高管刘先生最近抱怨总是头痛，看东西越来越模糊，眼睛的余光也消失了！去到医院就诊也被确诊为垂体瘤……

　　20岁的花季少女自觉模样越来越丑，手脚也越来越大，鞋子都买不到了！她知道自己肯定是哪里出问题了，去医院检查才发现是一切是垂体瘤搞的鬼……

　　什么是垂体？

　　垂体为脑内一椭圆形小体，位于大脑底部的蝶鞍内，重约0.5-0.6克，虽小却功能强大，可以分泌多种内分泌激素，参与正常生命活动，被称为人体“内分泌腺”之首。

　　垂体的位置和功能

　　脑垂体是人体最重要的内分泌腺，是利用自身激素调节身体健康平衡的总开关，分前叶和后叶两部分。它分泌多种激素，如生长激素、促甲状腺激素、促肾上腺皮质激素、促性腺素、催产素、催乳素、黑色细胞刺激素等，还能够贮藏下丘脑分泌的抗利尿激素。这些激素对代谢、生长、发育和生殖等有重要作用。人在40岁后，脑垂体萎缩，人体迅速衰老。

　　垂体瘤是一种什么病？

　　顾名思义，垂体瘤是来源于垂体本身的一种肿瘤，多数为良性，恶性病变罕见，发病率占整个颅内肿瘤的15%左右，以20-50岁多见，男女发病率大致相等。垂体瘤常具有内分泌腺功能，可造成多种内分泌功能异常。

　　垂体内分泌性肿瘤是垂体瘤的常见类型，《The New England Journal of Medecine》杂志2020年3月5日发表美国洛杉矶Cedars-Sinai Medical Center的综述《Pituitary-Tumor Endocrinopathies》具体阐述了这一类型垂体瘤的发病机制和肿瘤进展。

　　发病机制

　　分化的、激素表达的垂体细胞谱系可引起腺瘤的发生，常伴有自发的激素超量分泌。不同的过量分泌的症状取决于细胞的起源，分泌促肾上腺皮质激素的促肾上腺皮质激素细胞腺瘤引起库欣病,分泌生长激素的生长激素细胞腺瘤引起肢端肥大症,分泌泌乳素的泌乳素细胞腺瘤引起高泌乳素血症,和分泌促甲状腺素的促甲状腺素细胞腺瘤引起甲状腺机能亢进症。促性腺激素细胞腺瘤是典型的无分泌腺瘤，可引起性腺功能减退，常偶然表现为鞍区肿块。

　　应答性下丘脑激素和旁分泌增殖信号可导致垂体细胞周期失调，伴有非整倍性、染色体拷贝数变异和抑制恶性转化的细胞性衰老。虽然GNAS(刺激腺苷酸环化酶的鸟嘌呤核苷酸结合蛋白[g蛋白]的刺激α亚基的基因)和USP8(泛素羧基末端水解酶8的基因，指泛素特异性蛋白酶)的突变分别发生在非家族性分泌生长激素的肿瘤和分泌促肾上腺皮质激素的肿瘤的亚组中,散在性腺瘤的遗传学评估很少对治疗管理有作用。

　　可能是由于提高了对垂体腺瘤的认识，以及改进了诊断成像和激素检测的结果，在过去的几十年里，垂体腺瘤的发病率已经上升到每10万人中有115例。泌乳素瘤(每10万人中有54例)和无功能腺瘤(每10万人中有42例)的相对患病率可能反映了外科手术报道与非外科手术报道的差异，因为大多数泌乳素瘤是通过药物手段治疗的，在外科诊断诊断报告中未引起注意。

　　分类

　　垂体微腺瘤直径小于10毫米。无论细胞来源如何，大腺瘤(≧10mm)可能压迫关键的鞍旁血管和神经结构，由此导致视野缺陷，包括双颞侧偏盲和视力下降，以及头痛。

　　分化的、细胞特异性垂体转录因子和激素的免疫细胞化学评价，以及明确的生化、影像和临床表型，定义肿瘤特征和内分泌综合征，以能进行个体化治疗(见下表)。

　　垂体瘤的个体化治疗方法

　　评估诊断方法

　　垂体瘤的评估应包括磁共振成像(MRI)和视野检查，以准确定位肿瘤和评估局部压迫性占位效应。对激素超量分泌进行评估，以区分无分泌性和分泌性肿瘤(见下表)，也要检测垂体-储备功能。

垂体内分泌性肿瘤的检测和诊断

　　治疗方法

　　大约30%的手术切除的垂体腺瘤术后有持续或进行性生长，可长达40年甚至更长的时间，伴有局部侵袭性，以及Ki-67阳性细胞比例增加。在一项研究中，近50例侵袭性垂体腺瘤中超过40%显示有海绵窦受侵袭。特别倾向于发生侵袭性生长和复发的肿瘤涉及稀疏的颗粒状生长激素细胞、静默性促肾上腺皮质激素细胞、促肾上腺皮质激素Crooke细胞(CK20阳性的非肿瘤性细胞，伴取代正常嗜碱性颗粒的促肾上腺皮质激素细胞的明显的细胞质透明样环)和中老年男性的泌乳激素细胞。垂体癌极为罕见，占垂体肿瘤的不到0.5%，且对替莫唑胺的反应不一致。

　　垂体瘤的综合治疗，包括经蝶窦手术切除，放射治疗和药物治疗，各具有具体对应腺瘤类型的优势和劣势。也有可能需要一整套或联合的方法。

　　手术一般指的是直径为10毫米或10毫米以上的占位，有向胺区以外延伸或向中心压迫的特征，以及肿瘤的持续生长，特别是当视力受到损害或威胁时。切除可减轻重要结构的压迫，且逆转受累的垂体激素分泌。肿瘤症状缓解的预测因素包括外科医生的经验、(如果水平全部升高）激素分泌水平相对较低和肿瘤小。术后，垂体功能减退可能引起尿崩症和脑脊液漏。约10%的病人会在手术后10年内复发。术后肿瘤的持续存在可反映切除不完全，难以接近的海绵窦肿瘤组织，或分泌激素的肿瘤细胞的硬膜巢。

　　放疗，通过常规的外放射或质子束技术，或立体定向放射外科需要局部的专业知识，一般针对用于耐药的或不受手术控制的肿瘤。在最初的几年里，肿瘤生长通常是停滞(arrested)好几年，而且腺瘤-衍生的激素的分泌超量可能持续。大多数患者，在放疗后10年内会发生垂体功能衰竭（pituitary failure）和需要终生激素替代治疗。视力恶化和新发的颅神经麻痹很少见。常规垂体照射后因子为4.42(95%置信区间[CI]，2.71-7.22)，观察到的死亡人数为16例，而预期死亡人数为3.6例。

　　遗传综合征

　　垂体腺瘤可合并发生几种非常罕见的遗传综合征。多发内分泌肿瘤1型与垂体腺瘤以及甲状旁腺和胰岛细胞瘤和较少见的类癌、甲状腺和肾上腺肿瘤。McCune-Albright综合征的特征是多骨性纤维结构发育不良和皮肤色素沉着伴性早熟、甲状腺功能亢进、皮质醇增多症、高泌乳素血症和肢端肥大症。

　　据报道，在有儿童或年轻成人的生长激素细胞肿瘤倾向的家族中有家族性垂体腺瘤的罕见病例，大约25%的这类肿瘤与AIP（芳基烃受体相互作用蛋白的基因）的种系突变有关，而散发性腺瘤则不常见。Carney复合征包括垂体腺瘤与良性心脏粘液瘤、神经鞘瘤、甲状腺腺瘤、皮肤色素斑点。

　　认识垂体瘤，战胜垂体瘤！

　　综上所述，垂体瘤是可以通过手术、药物和放疗等多种方法治疗，可以有效控制的一组神经内分泌良性肿瘤性疾病，鉴于其生长部位的特殊性，在对患者进行诊断和治疗的同时，应该针对患者垂体瘤性质的不同特点，在多科室（内分泌科、神经外科、放疗科、眼科、放射影像科等）密切配合下，根据患者的不同需求，制定出个性化的治疗方案，最终使患者的肿瘤得以治愈。在终身随诊中，避免肿瘤的复发，尽量保全患者的垂体功能，使升高的分泌激素降至正常范围，使降低的垂体激素替代至与年龄相匹配的正常范围，提高患者的生存质量，延长患者的寿命。

　　参考文献：doi:10.1056/NEJMra1810772